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Synonyme:
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zystische Fibrose |
| Cystic Fibrosis |
| CF |
Diagnostik zur Erkennung einer Mukoviszidose:
Epidemiologie:
| autosomal-rezessiver Erbgang |
| Häufigkeit von Homozygoten → 1:2000 (manifeste Erkrankung) |
| Häufigkeit von Heterozygoten → 1:20
(Überträger)
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heterozygoten Eltern beträgt die Wahrscheinlichkeit 25 %, ein homozygotes
Kind zu zeugen |
| häufigste angeborene und frühletale
Stoffwechselerkrankung |
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Genetische Untersuchung:
| verantwortliches Gen liegt auf dem langen Arm des Chromosoms 7 in der
Position 7q31–32 |
| Bislang sind über 650 Mutationen auf dem CF-Gen identifiziert worden:
 | bei der mit 70-75 % häufigsten Mutation fehlt in Position 508 die
Kodierung für Phenylalanin (D-F508) →
Genanalyse mittels Polymerasekettenreaktion möglich (PCR, EDTA-Blut erforderlich!) |
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| bei einer genotypischen Analyse durch Nachweis der Mutation D-F508
| ist ein positives Ergebnis beweisend |
| schließt ein negatives Ergebnis die Erkrankung nicht aus:
 | nicht alle CF-Mutationen sind bekannt |
| die Bestimmung seltener Genotypen ist zu arbeitsaufwendig |
| in vielen Fällen muß die Diagnose weiterhin
phänotypisch, also aufgrund der Symptomatik und durch den Schweißtest
gestellt werden! |
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| weitere in Deutschland und Österreich häufige Mutationen sind:
| R553X (1,8 %) |
| N1303K (1,3 %) |
| G542X (1,1 %) |
| G551D (0,8 %) |
| R347P (0,8 %) |
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| Ca. 95 % der bekannten CF-Mutationen haben das Krankheitsbild der
Mukoviszidose zur Folge, allerdings in unterschiedlicher klinischer
Ausprägung, die übrigen Mutationen wurden bei infertilen Männern
entdeckt, insbesondere wenn beiderseits das Vas deferens fehlte. |
Pathophysiologie:
| ein für die zelluläre Chloridpermeabilität
verantwortliches Protein wird nicht gebildet →
die exokrinen Drüsen sezernieren ein wasserarmes, meist
hochvisköses Sekret, das aus den Drüsen nicht abfließen kann →
Verstopfung des Abflusses →
Entzündung |
| Daraus resultieren als Kardinalsymptome:
| eine chronisch
obstruktive Lungenerkrankung |
| eine exokrine Pankreasinsuffizienz |
| deutlich erhöhte Kochsalzwerte im Schweiß |
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| verdächtige Symptome:
| Infertilität des jungen Mannes |
| chronische bakterielle Bronchopneumonie mit Nachweis
von mukoiden Pseudomonas-Stämmen |
| Mekoniumileus |
| Kombination einer respiratorischen mit einer digestiven
Insuffizienz |
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Klinik:
| Schweiß mit hohem Salzgehalt:
| Salzverlustsyndrom bei Fieber und Hitze |
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| hochvisköse Sekrete:
| neonatale intestinale Obstruktion →
Mekoniumileus |
| distale intestinale Obstruktion →
später Verstopfungssymptome |
| gestörte mukoziliäre Clearance →
chronische Pneumonie →
respiratorische
und kardiale Insuffizienz |
| Pankreasgangsobstruktion:
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| Ductus deferens-Obliteration →
Azoospermie →
Fertilitätsstörungen beim Mann (siehe Infertilitäts-Diagnostik) |
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Siehe auch:
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